Melis Mutluç henüz üç buçuk yaşındayken Tekirdağ Kiraz Festivali’nde İstiklâl Marşı’nın 10 kıt’asını 50 bin kişinin önünde ezbere okuyarak tüm ilgiyi üzerine çekti. Bu durumun ardından babası Nebi Mutluç tarafından bir ajansa kaydedilen Melis Mutluş, 2008 yılında Yol Arkadaşım dizisinde rol aldı.

İlk dizisinde oyunculuğu ve dublajını kendisinin yapmasıyla büyük bir beğeni toplayan Melis Mutluç Yol Arkadaşım’ın bitmesinin ardından 2009 yılında Bu Kalp Seni Unutur mu? dizisinin iki bölümünde yer almıştır. 2010’da Cumaya Kalsa dizisinde rol almıştır. Muhteşem Yüzyıl’da Mihrimah Sultan rolünü canlandırdı. Son olarak Benim Dünyam adlı filmde Beren Saat’in canlandırdığı karakterin çocukluğunu oynadı. Oyunculuğuyla büyük beğeni topladı ve ilgi gördü.Son olarak Aramızda Kalsın adlı dizide Yâren adlı karakteri canlandırmıştır.